Kankerziekten - Neuro-endocriene Neoplasmata

2023 Auteur: Wallace Forman | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-05-24 12:25

Neuro-endocriene neoplasmata

Neuro-endocriene neoplasmata (NEN) zijn een groep zeldzame kankers die zich in verschillende organen kunnen ontwikkelen, vooral in het maagdarmkanaal. Sommige zijn goedaardig en groeien langzaam, maar ze kunnen ook metastasen vormen. Volgens het Duitse NET-register ontwikkelen ongeveer vijf op de 100.000 mensen elk jaar neuro-endocriene neoplasie - en de trend neemt toe.

In principe zijn er twee brede groepen neuro-endocriene neoplasmata (NEN). Functioneel actieve NEN's geven in toenemende mate bepaalde hormonen af - de symptomen zijn afhankelijk van welke hormonen erbij betrokken zijn. Functioneel inactieve NEN's geven meestal geen hormonen af en blijven daarom langer onopgemerkt.

navigatie

• Lees verder
• meer over het onderwerp
• Advies, downloads & tools
• Neuro-endocriene neoplasmata - wat is het?
• Welke symptomen kunnen optreden bij neuro-endocriene neoplasmata?
• Hoe wordt de diagnose gesteld?
• Hoe wordt neuro-endocriene neoplasie behandeld?
• Aan wie kan ik vragen?
• Hoe worden de kosten gedekt?

Neuro-endocriene neoplasmata - wat is het?

Neuro-endocriene neoplasmata ontstaan uit stamcellen met een bepaalde embryonale structuur (mesoderm) en kunnen worden gekleurd met speciale markers (chromogranine A en synaptofysine). Ze kunnen zowel goedaardig als kwaadaardig zijn en in verschillende delen van het lichaam voorkomen, vooral:

• Maag,
• Darmen,
• Alvleesklier,
• Long,
• Thymus,
• Borst,
• Nier,
• Prostaat,
• Lever.

Neuro-endocriene neoplasmata in de maag, darmen en pancreas worden ook samengevat als gastro-enteropancreatische NEN (GEP-NEN). In Oostenrijk worden jaarlijks ongeveer 2,5 / 100.000 mannen en 2,4 / 100.000 vrouwen ziek, wat overeenkomt met 290 nieuwe patiënten per jaar.

NEN's zijn tumoren die zich onder het slijmvlies bevinden en kunnen groeien overal waar neuro-endocriene cellen aanwezig zijn, dwz cellen die bepaalde hormonen produceren. De metastasen die ontstaan in de loop van de ziekte zijn vaak groter dan de oorspronkelijke tumor.

Classificatie

Neuro-endocriene neoplasmata worden enerzijds onderverdeeld in "neuro-endocriene tumoren" (NET) en "neuro-endocriene carcinomen" (NEC) en aan de andere kant in drie klassen: NET G1, NET G2, NET G3 en NEC G3, waarbij de celdelingssnelheid toeneemt van G1 naar G3. Deze classificatie ("grading") is gebaseerd op het groeigedrag (proliferatie) en de biologie (mate van differentiatie, celdelingsactiviteit) van de tumoren (WHO 2017):

• NET G1: zijn goed gedifferentieerd (dwz ze vertonen een hoge mate van overeenstemming met het weefsel van oorsprong) en groeien langzaam (lage celdelingsgraad: minder dan drie procent).
• NET G2: zijn goed gedifferentieerd, maar groeien sneller (hogere celdelingssnelheid: drie tot 20 procent).
• NET G3: zijn goed gedifferentieerd, maar vertonen een zeer snelle groei (hoge celdelingsgraad: meer dan 20 procent).
• NEC G3: zijn slecht gedifferentieerd, vertonen een zeer snelle groei en hebben bijna altijd een slechte prognose.

Daarnaast kunnen NEN's die afkomstig zijn uit het maagdarmgebied of uit de pancreas ook worden beoordeeld met behulp van TNM-classificatie (stadiëring). Dit is gebaseerd op beeldvormende procedures (echografie, CT, MRT, PET, endoscopie en endoscopische echografie) of de operatieve bevindingen en beschrijft de omvang van de primaire tumor en de aanwezigheid van lymfeklieren en metastasen op afstand (meestal in de lever). Beoordeling en stadiëring zijn van groot belang voor de therapiekeuze en de prognose.

Speciale eigenschappen van neuro-endocriene neoplasmata

Primaire tumoren kleiner dan twee centimeter zijn vaak nog niet uitgezaaid. Bij grotere primaire tumoren is de kans groter dat de ziekte verder is gevorderd. Alleen bepaalde vormen in de twaalfvingerige darm of dunne darm kunnen worden geassocieerd met lymfeklier- of levermetastasen, zelfs met een grootte van enkele millimeters.

NEN kan functioneel inactief of actief zijn, dat wil zeggen hormonen afgeven. Welke hormonen erbij betrokken zijn, hangt af van het weefsel waaruit de tumor afkomstig is.

NET's groeien meestal langzaam en hebben een betere prognose dan snelgroeiende (glandulaire) carcinomen. De langzame groei verklaart waarom veel NET's niet of onvoldoende reageren op chemotherapie.

Welke symptomen kunnen optreden bij neuro-endocriene neoplasmata?

In tegenstelling tot de meeste neoplasmata, kunnen symptomen niet alleen ontstaan door de verplaatsing van gezond weefsel, maar ook door hun overproductie van hormonen. Functioneel actieve NEN's veroorzaken over het algemeen eerder symptomen dan functioneel inactieve NEN's.

Functioneel actieve NEN: de symptomen zijn het gevolg van het ongecontroleerd vrijkomen van hormonen die worden gevormd in de primaire tumor of in zijn metastasen. De mogelijke klachten zijn navenant verschillend, zoals twee voorbeelden illustreren:

• Bij het zogenaamde insulinoom, een NEN uit de alvleesklier, treden symptomen van hypoglykemie op als gevolg van verhoogde aanmaak van insuline, die verbeteren na toevoer van glucose.
• Bij het zogenaamde gastrinoom wordt in toenemende mate het hormoon gastrine gevormd, dat de aanmaak van maagzuur stimuleert. Gastro-intestinale ulcera en waterige diarree kunnen optreden als gevolg van de verhoogde zuursecretie.

Functioneel inactieve NEN's kunnen ook wel hormonen aanmaken, maar deze niet afgeven, of de vrijgekomen hormonen of eiwitten geven geen klachten. Daarom worden ze vaak per ongeluk aangetroffen, bijvoorbeeld in het kader van onderzoeken die worden uitgevoerd bij andere klachten of tijdens een preventief medisch onderzoek. Ze kunnen echter symptomen veroorzaken terwijl ze groeien en, vanwege hun grootte, de omliggende structuren beïnvloeden. Ze kunnen bijvoorbeeld de dunne darm vernauwen en leiden tot buikklachten of een obstructie van de darm.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

Als er een bijbehorend vermoeden is, wordt bepaald welke primaire tumor het is en in welk stadium deze zich bevindt. Bij functioneel actieve tumoren worden afhankelijk van de symptomen bepaalde onderzoeken uitgevoerd, vooral:

• Biochemische diagnostiek: bijv. Nuchtere test bij verdenking op insulinoom, bewijs van overmatige zuursecretie bij gastrinoom.
• Tumorlokalisatie en verspreiding: vooral echografie, endoscopisch onderzoek, contrastmiddel CT, MRI, PET (met behulp van de radioactieve tracer ⁶⁸ Gallium), somatostatinereceptorscintigrafie (steeds zeldzamer).
• Histologie: Het type neoplasie kan worden bepaald met behulp van een chirurgisch specimen of een weefselmonster. Hiervoor worden speciale kleuringen gebruikt met de neuro-endocriene markers synaptophysine en chromogranine A. Grading en stadiëring kunnen worden gebruikt om de tumor in detail te beoordelen. Dit is cruciaal voor de keuze van de therapie.

Bij functioneel inactieve tumoren wordt de diagnose vaak bij toeval gesteld tijdens andere onderzoeken of alleen wanneer de tumor vanwege zijn grootte problemen veroorzaakt.

Hoe wordt neuro-endocriene neoplasie behandeld?

Het spectrum van therapeutische maatregelen is breed. Patiënten dienen bij voorkeur te worden behandeld in gespecialiseerde centra die ervaring hebben met de behandeling van deze zeldzame tumoren.

chirurgie

Chirurgische verwijdering van de NEN is de enige procedure die kan worden gebruikt om getroffenen te genezen. In sommige gevallen kunnen ook chirurgische ingrepen nodig zijn om de symptomen te verminderen of complicaties te voorkomen.

De grootte en locatie van de primaire tumor en eventueel aanwezige uitzaaiingen zijn belangrijke beslissingscriteria voor het type interventie.

Zogenaamde lokale ablatieve maatregelen omvatten verschillende procedures, zoals:

• Radiofrequente ablatie of laserablatie van enkele kleine levermetastasen;
• Embolisatie van levermetastasen met of zonder toevoeging van een chemotherapeutisch middel (TACE of TAE);
• Selectieve interne radiotherapie (SIRT): Deze nucleair geneeskundige therapie is gebaseerd op de introductie van kleine bolletjes geladen met ⁹⁰ yttrium in takken van de leverslagader dicht bij de tumor.

Medicatie

Er worden verschillende medicamenteuze behandelingen gebruikt, met name:

• Biotherapie: dient om de symptomen onder controle te houden en om de tumorgroei te remmen. Er worden zogenaamde somatostatine-analogen (vooral octreotide, lanreotide, pasireotide) en interferon-alfa gebruikt. Somatostatine is een endogeen hormoon dat wordt aangemaakt in de hypothalamus, maar ook in het spijsverteringskanaal. Dit remt de afscheiding van naburige cellen en kan ook de tumorgroei vertragen. Interferon-alfa kan ook de hormoonafscheiding van neuro-endocriene tumoren blokkeren.
• Moleculair gerichte therapieën: dit zijn therapieën die een interactie aangaan met celreceptoren of met receptor-gemedieerde intracellulaire signaalcascades, deze stimuleren of remmen. Dit grijpt in op de tumorgroei. Sunitinib, everolimus of telotristat etiprat worden voornamelijk gebruikt.
• Chemotherapie: Voor G3 en ongedifferentieerde, klein- en grootcellige neuro-endocriene carcinomen wordt voornamelijk de combinatie van etoposide plus cisplatine (of carboplatine) gebruikt.

Op peptidereceptor gebaseerde radiotherapie (PRRT)

De methode is gebaseerd op de overexpressie van somatostatinereceptoren op het oppervlak van de meeste neuro-endocriene tumorcellen. Een somatostatine-analoog radioactief gemerkt met lutetium ¹⁷⁷ of yttrium ⁹⁰ wordt door de cel opgenomen en remt de tumorgroei via intracellulaire straling. In vergelijking met andere therapieën wordt PRRT vaker geassocieerd met bijwerkingen.

Hoe wordt de nazorg uitgevoerd?

De European Society for Neuroendocrine Tumors (ENETS) beveelt regelmatige controles aan voor de meeste getroffenen.

Aan wie kan ik vragen?

NEN-patiënten worden verzorgd door artsen uit verschillende medische disciplines of subdisciplines, met name:

• Chirurgie,
• Nucleair medicijn,
• Gastro-enterologie,
• Endocrinologie,
• Oncologie.

De behandeling vindt bij voorkeur plaats in centra met een hoge mate van deskundigheid op dit speciale gebied.

Hoe worden de kosten gedekt?

Alle noodzakelijke en passende diagnostische en therapeutische maatregelen worden door de zorgverzekeraars overgenomen. Kortom, uw arts of de polikliniek verrekenen rechtstreeks met uw zorgverzekeraar. Bij bepaalde zorgverzekeraars moet u mogelijk een eigen risico betalen (BVAEB, SVS, SVS, BVAEB).

U kunt echter ook een beroep doen op een arts van uw keuze (dus arts zonder zorgverzekeringscontract) of een privé-polikliniek. Zie Kosten en eigen risico voor meer informatie.

Wanneer ziekenhuisopname vereist is

Ziekenhuisopname kan soms nodig zijn voor behandeling. De ziekenhuiskosten worden in rekening gebracht. De patiënt moet een dagelijkse bijdrage in de kosten betalen. Verdere medicamenteuze behandeling aan huis vindt plaats op voorschrift van de huisarts of specialist.

Voor meer informatie, zie Wat kost een ziekenhuisopname?