Farmacogenetica - Farmacogenomica

2023 Auteur: Wallace Forman | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-05-24 12:25

Farmacogenetica - Farmacogenomica

De effectiviteit van geneesmiddelen (zogenaamde ‘farmaceutica’) hangt niet alleen af van het overeenkomstige werkingsmechanisme en de toegediende dosis, maar ook van het metabolisme van het medicijn in het lichaam. Het centrale orgaan in deze context is de lever. Naast zijn functie met betrekking tot de productie van gal, vervult de lever doorgaans belangrijke functies in het metabolisme (het zogenaamde "metabolisme"). Dit heeft enerzijds invloed op de stofwisseling van voedingsmiddelen, die doorgaans zijn samengesteld uit eiwitten, koolhydraten, vetten, vitamines en sporenelementen. Aan de andere kant metaboliseert de lever ook stoffen zoals medicijnen, medicijnen, gifstoffen en nog veel meer. Om deze reden speelt de lever een belangrijke rol bij het ontgiften van het lichaam (de zogenaamde "biotransformatie").

navigatie

• Lees verder
• meer over het onderwerp
• Advies, downloads & tools
• Farmacogenetica: wat is het?
• Farmacogenomica: wat is het?

Omdat het levermetabolisme niet bij iedereen op precies dezelfde manier werkt, kunnen dergelijke verschillen (bijvoorbeeld met betrekking tot de snelheid van het levermetabolisme) ook de effectiviteit van geneesmiddelen beïnvloeden:

• Bij mensen met een snel levermetabolisme (zogenaamde snelle "metaboliseerders") kunnen bepaalde medicijnen sneller worden afgebroken en uitgescheiden, waardoor deze medicijnen in bepaalde gevallen minder effectief zijn.
• Bij mensen met een trager levermetabolisme (zogenaamde langzame "metaboliseerders"), kunnen bepaalde geneesmiddelen zich ophopen in het lichaam, waardoor deze geneesmiddelen in bepaalde gevallen overdreven effectief kunnen zijn (vaker voorkomen van bijwerkingen van geneesmiddelen) en zelfs in de zin van toxines ("toxisch").
• Daarnaast zijn er ook geneesmiddelen die, gezien hun therapeutische werking, eerst door het levermetabolisme in hun actieve vorm moeten worden omgezet. In deze gevallen kan een vertraagd levermetabolisme betekenen dat het betreffende medicijn slecht of helemaal niet effectief is voor de betrokken persoon.

Het levermetabolisme is fundamenteel onderhevig aan talrijke beïnvloedende factoren. Enerzijds kunnen bepaalde voedingsmiddelen het metabolisme van de lever vertragen (bv. Grapefruit of sinaasappelsap) of versnellen (bv. Sint-janskruid). Aan de andere kant spelen hier ook aangeboren ('genetische') variaties (zogenaamde erfelijke factoren) van de levermetabolisme een rol.

Medische onderzoeken van het genetisch materiaal met betrekking tot het metabolisme van geneesmiddelen worden "farmacogenetica" of "farmacogenomica" genoemd.

Farmacogenetica: wat is het?

De term farmacogenetica verwijst voornamelijk naar het verband tussen individuele genvariaties en de effectiviteit of toxiciteit van geneesmiddelen bij een specifiek individu, dat wordt samengevat onder de termen "gepersonaliseerde" of "geïndividualiseerde" geneeskunde.

De medische doelen van farmacogenetica omvatten daarom:

• het voorspellen van medicijneffecten bij een bepaalde persoon,
• de overeenkomstige individuele aanpassing van de dosering van een medicijn,
• het optimaliseren van de individuele relatie tussen de dosering van een medicijn en ook de effectiviteit ervan
• het voorkomen van ongewenste of toxische bijwerkingen van het overeenkomstige medicijn.

Farmacogenomica: wat is het?

In de context van farmacogenomica wordt het verband tussen erfelijke theorie ("genetica") en geneesmiddelenwetenschap ("farmacologie") breder onderzocht en verwijst niet langer naar individuele genetische variaties en individuen, maar naar alle aspecten en verbanden tussen de genetische samenstelling en de effecten van geneesmiddelen. op het lichaam.

Een van de belangrijkste enzymsystemen die betrokken zijn bij de biotransformatie van geneesmiddelen is het cytochroom P450-enzymsysteem. Dit systeem bevat een groot aantal individuele enzymen, waarvan meer dan 90 procent actief is in de levercellen van mensen. Bovendien worden een aantal van deze enzymen ook in de dunne darm aangetroffen, waar ze ook hun overeenkomstige functies ontwikkelen met betrekking tot het metabolisme van geneesmiddelen.

Als onderdeel van het genetisch onderzoek van cytochroom P450-enzymen wordt meestal gericht gezocht naar bepaalde, reeds bekende genetische variaties - de zogenaamde “genotypering”. Dit betekent dat het volledige cytochroom P450-enzymsysteem van een patiënt niet wordt onderzocht in de context van farmacogenetica. In plaats daarvan is er, afhankelijk van de medische vraag en de geplande medicamenteuze behandeling, een specifieke analyse van de genetische samenstelling van alleen individuele cytochroom P450-enzymen van dit hele enzymsysteem.

De individuele enzymen (zogenaamde "isoenzymen") van het cytochroom P450-enzymsysteem (afgekort tot "CYP") zijn onderverdeeld in genummerde enzymfamilies en subfamilies die met letters zijn gelabeld. Het enzym "CYP2C9" is dat bijvoorbeeld

• Cytochroom P450 isoenzym nummer "9",
• van het overeenkomstige familienummer "2"
• en de respectievelijke onderfamilie "C".

Met betrekking tot het onderzoek naar de genetische samenstelling van deze enzymen, wordt een analyse van de genvarianten (de zogenaamde 'allelen') van het respectieve iso-enzym uitgevoerd, met de detectie van bepaalde allelen (het allelenummer gescheiden door een asterisk '*') met behulp van het voorbeeld van het CYP2C9-iso-enzym op medische Laboratoriumresultaten worden als volgt aangeduid:

• Voorkomen of positief bewijs van de normale CYP2C9 * 1-genvariant of
• Voorkomen of positief bewijs van de CYP2C9 * 2- en / of CYP2C9 * 3-genvariant met verminderde enzymatische activiteit.

Naast het cytochroom P450-enzymsysteem zijn er een aantal andere enzymsystemen die een rol spelen bij de biotransformatie van geneesmiddelen en die het onderwerp kunnen zijn van farmacogenetisch onderzoek voor bepaalde medische problemen. Dit zijn bijvoorbeeld de volgende enzymen:

• Dihydropyrimidine dehydrogenase (afbraak van 5-fluorouracil),
• Thiopurinemethyltransferase (afbraak van thiopurines),
• Vitamine K-epoxide-reductase (enzym van vitamine K-metabolisme),
• UDP-glucuronosyltransferase (afbraak van irinotecan)
• en nog veel meer

Daarnaast zijn er andere eiwitgebonden transport-, regulatie- en interactiesystemen in het lichaam die een rol spelen in relatie tot de effectiviteit en toxiciteit van geneesmiddelen en voorafgaand aan een overeenkomstige therapie genetisch onderzocht kunnen worden voor bepaalde medische vragen. Zoals hierboven vermeld, worden al deze relaties samengevat onder de overkoepelende term farmacogenomica en zullen ze in de toekomst steeds belangrijker worden in klinisch en farmacologisch onderzoek.